我20 世纪 70 年代，科学家们知道某些病毒和化学物质会导致癌症，但他们不知道如何导致癌症。阿诺德·莱文(Arnold Levine)是美国高等研究院的生物学家，当时在普林斯顿大学研究 DNA 病毒。 “就像 RNA 病毒学家不与 DNA 病毒学家谈论导致肿瘤的病毒一样，从事化学致癌研究的人们也从未与病毒学家交谈过，”他回忆道。但1976年的一项研究表明，引起禽类细胞肿瘤的RNA病毒的癌基因最初来自宿主细胞。1这一发现表明，许多动物都有一些基因，如果受到病毒因子或其他应激源的操纵，就会充当致癌基因，诱发肿瘤。 DNA病毒学家随后将注意力转向寻找病毒中的致瘤罪魁祸首。

十年后，它从癌基因转变为抑癌基因。这完全改变了这个领域。

- 阿诺德·莱文，高等研究院

一种 DNA 病毒脱颖而出。猿猴病毒 40 (SV40) 感染人类和小鼠细胞，诱导两种细胞类型的肿瘤发生，并在小鼠中引起肿瘤。通过深入研究其机制，科学家们发现了一种病毒癌蛋白，即大T抗原，它是肿瘤发生所必需的。2,3在 20 世纪 70 年代末，四个独立工作的团队报告了一种与大 T 抗原复合的大小约为 53 千道尔顿 (kD) 的宿主蛋白。

Michel Kress当时是癌症研究所Pierre May 实验室的研究生，如今是索邦大学的生物学家，他通过用 SV-40 感染多个物种的几种不同细胞系，发现了这种新蛋白质。 4 David Lane是帝国癌症研究基金会(现为英国癌症研究中心) Lionel Crawford 实验室的博士后研究员，今天也是卡罗林斯卡研究所的免疫学家，他也从 SV40 转染的细胞中鉴定出该复合物，并证明该复合物可以在即使抗血清数量有限，比例也相同，但 53kD 蛋白与大 T 抗原不同，因为对该病毒蛋白具有特异性的血清不与纯化的 53kD 蛋白结合。5 Levine 和他的研究生Daniel Linzer在 SV40 感染的细胞中发现了这种新蛋白，还在未感染的胚胎癌细胞中发现了它。6最后，时任纪念斯隆凯特琳癌症中心免疫学家的劳埃德·奥尔德 (Lloyd Old)和他的团队表明，这种新蛋白质也可以在化学诱导的肿瘤细胞中检测到。7

1979 年，所有四个小组在不同的期刊上独立发表了他们的发现。由于他们都使用不同的名称来描述这种蛋白质，科学家们花了一些时间才意识到所有四篇论文都描述了相同的蛋白质。一旦每个人都达成共识，社区就确定了一个通用名称：p53。

“业界看到了这一点，但不知道该怎么理解，”莱文说。 “因为它不像癌基因那样被分离出来，它只是作为与癌基因相互作用的蛋白质被分离出来。”对研究 p53 感兴趣的小组下一步想要研究它与 T 抗原的相互作用。